Evoliucijos metu augalai ir gyvūnai sukūrė gynybinius mechanizmus, įskaitant cheminius repelentus ir toksinus, nuo puolančių organizmų. Savo ruožtu puolantys organizmai sukūrė mechanizmus, leidžiančius jiems detoksikuoti ar kitaip atsispirti savo šeimininkų gynybinėms cheminėms medžiagoms. Taigi atrodo, kad daugumoje kenkėjų rūšių jau yra genų, leidžiančių jiems suskaidyti fermentinius arba kitaip apeiti toksinį daugelio rūšių cheminių medžiagų, kurios buvo sukurtos kaip šiuolaikiniai pesticidai, poveikį. Todėl atsparumas pesticidams yra genetiškai pagrįstas reiškinys ir atsiranda, kai pesticidas naudojamas populiacijai, kurioje yra tam tikri asmenys, genetiškai linkę būti atsparūs tam pesticidui. Pakartotinis naudojimas ir didesnis apdorojimo dažnis sunaikins vis didesnį kenkėjų skaičių, tačiau atsparūs išgyvenę žmonės perduos atsparumo genus kitai kartai. Jei nebus taikomas kitoks gydymo režimas, populiacijoje daugės atsparių kenkėjų, o ten, kur dauginimosi lygis yra didelis, pvz., vabzdžių, visa populiacija greitai taps atspari.
Kai kenkėjas išsiugdo atsparumą tam tikram pesticidui, būtina turėti kitų priemonių jį kontroliuoti. Vienas iš būdų yra naudoti kitokį pesticidą, ypač skirtingą cheminės klasės, kuris turi skirtingą veikimo būdą prieš kenkėją. Tačiau reikia pasirūpinti, kad populiacija nebūtų įtraukta į daugialypį atsparumą, ty atsparumą kelių klasių pesticidams. Geriausia strategija yra vengti atsparios populiacijos susidarymo ir tam buvo sukurtos įvairios procedūros. Siekiant išvengti atsparių populiacijų susidarymo dėl pesticidų naudojimo, buvo rekomenduojamos įvairios valdymo strategijos. JAV EPA ir Kanados PMRA parengė savanorišką ženklinimo schemą kartu su rekomendacijomis, kaip išvengti pasipriešinimo, suteikti naudotojams veikimo būdą ir informaciją apie tikslinę vietą.